Esponente di una nobile famiglia laziale signori di Sermoneta, Antonio di Onorato Caetani nacque nel 1566. Si formò come il fratello Bonifacio dapprima presso l’Università di Bologna e poi in quella di Perugia dove si laureò in utroque nei primi di marzo del 1590. Tornato a Roma, alla fine del 1593 ricevette gli ordini minori e si dedicò all'amministrazione dei beni familiari. Compiute le prime esperienze diplomatiche accompagnando lo zio Enrico in Polonia nel 1596 nel 1605 fu nominato arcivescovo di Capua, ma soprattutto l’anno successivo fu designato da Paolo V nunzio imperiale carica che mantenne per tre anni e mezzo, cioè fino a quando nel 1611, dopo essere rientrato a Roma, iniziò la sua nunziatura di ben sette anni in Spagna. Qui dovette affrontare diversi conflitti tra Stato e Chiesa difendendo i diritti e le immunità della Chiesa in numerose controversie giurisdizionali. Nel 1618 gli ffu comunicata improvvisamente la sua sostituzione e dopo essere rientrato a Roma si ritirò a Capua, ma con la salita al soglio pontificio di Gregorio XV venne richiamato in Curia ed eletto cardinale nel 1621. Partecipò al conclave del 1623 avendo un ruolo fondamentale all’elezione di Urbano VIII e l’anno successivo Morì a Roma il 17 marzo 1624, dopo breve malattia. Fu sepolto nella cappella di famiglia in S. Pudenziana.